Lionel Messi debutó en el seleccionado argentino mayor el 17 de agosto de 2005, en un amistoso ante Hungría, en Budapest, con José Pekerman de entrenador, pero no llegó a durar un minuto porque a los 47 segundos de ingresado fue expulsado. El primer antecedente del delantero del Barcelona vistiendo la celeste y blanca se remonta a junio de 2004 en un amistoso contra Paraguay con la Sub-20, previo al Sudamericano clasificatorio para el Mundial de la categoría en Holanda, un año después.

Precisamente en esa competencia, Messi se consagró como el máximo candidato para ocupar el trono dejado por Diego Maradona, ya que fue la figura del equipo campeón, resultó goleador del torneo y fue elegido el mejor jugador de la competencia.

Pocos meses después vino el esperado debut en la mayor, donde apenas si llegó a entrar en contacto con la pelota: encaró en velocidad, forcejeó con el defensor Vilmos Vanczak y el árbitro decidió mostrarle la tarjeta roja, producto de un supuesto codazo.

La revancha le llegaría el 3 de septiembre en Asunción, frente a Paraguay por las eliminatorias, con derrota 0-1 por gol de Roque Santa Cruz.

Pero su bautismo como titular fue frente a Perú en la cancha de River (2 a 0 con goles de Riquelme de penal y Guadalupe en contra) por la misma competencia, con el equipo ya clasificado para Alemania 2006.

En su primer Mundial, la “Pulga” fue suplente en cuatro de los cinco partidos que jugó el equipo de José Pekerman (Costa de Marfil, Serbia y Montenegro, México y Alemania), y fue titular contra Holanda en el cierre del grupo, con la Selección ya clasificada para octavos.

Sólo contra Alemania, el 30 de junio, día de la eliminación, Messi no jugó ni un minuto.

Tras la frustración de aquel Campeonato del Mundo, y con la asunción de Alfio Basile como entrenador nacional, Lionel Messi pasó a ser titular indiscutido en la selección mayor donde, hasta el momento, su máximo logro fue el subcampeonato en la Copa América 2007, torneo en el que marcó goles de gran factura y se asoció casi a la perfección con Carlos Tevez, Hernán Crespo y Juan Román Riquelme.

En 2008 retornó a las selecciones juveniles e integró el plantel que obtuvo el bicampeonato olímpico en Beijing, torneo en el que marcó dos goles en cinco encuentros.