Este cuadro es la última gran obra de Da Vinci, quien continuó retocándolo hasta sus últimos días. Al terminarlo, lo trasladó a Roma y luego a Francia, donde permaneció hasta su muerte.
Al parecer, dentro de lo que se conoce de la historia del cuadro, la protagonista fue Lisa Gherardini, una dama florentina casada con Francesco del Giocondo, banquero napolitano. No obstante existen otras posibilidades sobre quién es la protagonista del cuadro. Hay quien dice que es la española Constanza de Ávalos, y arriesgándose aún más hay quien afirma que el retratado es Francesco del Giocondo o incluso el propio Leonardo. Estos misterios dieron pie a su importancia.
El cuadro fue pintado entre 1503 y 1506, y las reproducciones realizadas, las múltiples obras de arte que se han inspirado en el cuadro y las parodias existentes contribuyen a convertirlo en el cuadro más famoso del mundo.
